急性T淋巴细胞白血病患者NOTCH1/FBXW7基因突变与CDKN2A/B基因缺失的特点及对预后的影响  

The characteristics and prognostic impact of NOTCH1/FBXW7 mutation and CDKN2A/B deletion in adult T-cell acute lymphoblastic leukemia patients

作　　者：房秋云 郝其姗 弓晓媛 王君 李庆华 袁田 田征 刘凯奇 李艳 刘云涛 宫本法 王迎 魏辉 周春林 林冬 刘兵城 魏述宁 张广吉 王建祥 秘营昌 Fang Qiuyun;Hao Qishan;Gong Xiaoyuan;Wang Jun;Li Qinghua;Yuan Tian;Tian Zheng;Liu Kaiqi;Li Yan;Liu Yuntao;Gong Benfa;Wang Ying;Wei Hui;Zhou Chunlin;Lin Dong;Liu Bingcheng;Wei Shuning;Zhang Guangji;Wang Jianxiang;Mi Yingchang(State Key Laboratory of Experimental Hematology,National Clinical Research Center for Blood Diseases,Institute of Hematology&Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College,Tianjin 300020,China;National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin's Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Immunology and Biotherapy,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China)

机构地区：[1]中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所),实验血液学国家重点实验室,国家血液系统疾病临床医学研究中心,天津300020 [2]天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室,300060

出　　处：《中华血液学杂志》2021年第5期432-435,共4页Chinese Journal of Hematology

基　　金：国家科技重大专项(2017ZX09304024);天津市自然科学基金(18JCYBJC91800);"十二五"国家科技支撑计划"(2014BAI09B12)。

摘　　要：急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是一类临床特征和预后异质性较大的疾病,遗传学异常是T-ALL的重要预后因素[1]。在T-ALL中,NOTCH1和FBXW7基因突变引起NOTCH1信号通路异常激活[2],NOTCH1信号的组成性激活是T细胞转化中最重要的致癌途径[3]。文献报道T-ALL中NOTCH1突变的发生率约60%,FBXW7突变的发生率为10%~24%[4]。基因拷贝数变异(CNV)是ALL预后相关的另一重要遗传学异常,在T-ALL中发生率也很高,最常见的是染色体9p21中的CDKN2A/B基因(包含p16/INK4A和p14/ARF抑癌基因)的缺失,约70%的T-ALL患者发生该基因缺失[5]。Haydu和Ferrando等[6]报道NOTCH1突变和CDKN2A/B的CNV可以将T-ALL分为不同预后的亚组。我们应用二代测序及多重链接探针基因扩增(MLPA)方法对41例T-ALL患者分别进行了NOTCH1、FBXW7等基因突变以及CDKN2A/B、IKZF1、ETV6、RB1等13种基因缺失情况的检测,结合NOTCH1、FBXW7基因突变与CDKN2A基因缺失对T-ALL患者进行了预后分析。

关 键 词：急性T淋巴细胞白血病 遗传学异常 CDKN2 基因缺失 基因突变 基因扩增 MLPA 抑癌基因 

分 类 号：R733.71[医药卫生—肿瘤]