山东省自然科学基金(ZR2010CM061)

作品数：22被引量：18H指数：2
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相关期刊：《生物化学与生物物理进展》《中国科学：生命科学》《解剖学报》《药学学报》更多>>
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一种分泌和活性改善的新型人凝血因子VIII变构体
《中国生物化学与分子生物学报》2020年第6期708-714,共7页缪静 刘泽隆 屈慧鸽 迟晓艳 朱甫祥 
2019年山东省重点研发计划公益性科技攻关资助项目(No.2019GSF107083);山东省自然科学基金资助项目(No.ZR2010CM061)资助。
甲型血友病基因治疗疗效受凝血因子VIII(FVIII)表达水平低下的制约。FVIII分泌低效,且活化产物的A2区易于自发脱落使其容易失活。犬属FVIII(cFVIII)的胞内Furin水解酶裂解位点变异,使其主要以单链多肽形式分泌,而人源FVIII(hFVIII)受Fu...
关键词：凝血因子VIII 新型人BDD-FVIII变构体 分泌 活性 
轻链二硫键缺失突变促进链间重组二硫键BDD-FVⅢ变构体分泌被引量：1
《药学学报》2020年第1期54-59,共6页刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 朱甫祥 
山东省自然科学基金资助项目(ZR2010CM061);教育部留学回国人员科研启动基金(20071108)
凝血VⅢ因子(coagulation factor VⅢ, FVⅢ)分子内含有8对二硫键,参与维持其结构和功能,轻链A3结构域中Cys1899/Cys1903间的二硫键阻碍分泌,本室曾通过在FVⅢ重链和轻链间引入重组二硫键,证明其可促进消除B结构域的FVⅢ (B domain-dele...
关键词：凝血VⅢ因子 二硫键突变 转基因 分泌 
增强的蛋白质反式剪接作用提高肝脏靶向双载体凝血第八因子转基因小鼠的血浆凝血活性
《中国科学：生命科学》2013年第4期298-303,共6页朱甫祥 刘泽隆 王笑蕾 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(批准号:ZR2010CM061);教育部留学回国人员科研启动基金(批准号:20071108)资助项目
基于蛋白质反式剪接的双载体转凝血第八因子(FⅧ)基因受到剪接效率低的不利影响,本研究旨在增强蛋白质剪接元件蛋白内含子(intein)之间的相互作用,通过改善蛋白质反式剪接效率提高小鼠体内双载体转FⅧ基因后血浆剪接FⅧ蛋白的分泌量和...
关键词：凝血第八因子 蛋白质反式剪接 双载体转基因 血浆凝血活性 
亮氨酸拉链提高小鼠血浆中剪接的凝血因子Ⅷ凝血活性
《生物化学与生物物理进展》2012年第12期1220-1225,共6页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(ZR2010CM061);烟台市科技计划项目(2008152);教育部留学回国人员科研启动基金(20071108);鲁东大学学科建设经费资助项目~~
培养细胞实验表明,亮氨酸拉链通过改善内含肽(intein)的蛋白质剪接效率,提高双载体转B区缺失型凝血因子Ⅷ(BDD-FⅧ)基因细胞剪接FⅧ蛋白的分泌量和活性.本文从C57BL/6小鼠门静脉注射含亮氨酸拉链和Ssp DnaB内含肽融合的BDD-FⅧ的重链和...
关键词：B区缺失型凝血Ⅷ因子 亮氨酸拉链 双载体转基因 蛋白质反式剪接 血浆凝血活性 
前肽缺失vWF促进细胞分泌蛋白质剪接的L303E/F309S突变体凝血第八因子
《中国细胞生物学学报》2012年第10期988-991,共4页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(No.ZR2010CM061)资助项目~~
该文旨在探索前肽缺失的von Willebrand因子(vWF-ΔPro)对蛋白质剪接的L303E/F309S突变体凝血第八因子(FVIII)分泌的影响。将vWF-ΔPro基因与蛋白内含子融合的FVIII重链和轻链基因共转HEK293细胞。结果显示,转vWF-ΔPro细胞的剪接蛋白FV...
关键词：VWF 凝血第八因子 蛋白质剪接 分泌 
RNAi介导的Bip表达下调促进基于蛋白质剪接的双链共转基因细胞分泌FⅤⅢ凝血活性被引量：2
《解剖学报》2012年第5期624-628,共5页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金资助项目(ZR2010CM061);烟台市科技计划项目(2008152);教育部留学回国人员科研启动基金项目(20071108)
目的探讨用RNA干扰技术下调内质网蛋白伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)的表达,对基于蛋白质剪接的双链共转凝血因子ⅤⅢ(FⅤⅢ)基因HEK293细胞分泌剪接FⅤⅢ蛋白的量和活性的影响。方法以培养的HEK293细胞,用含蛋白内含子的B区缺失型F...
关键词：凝血因子VⅢ 免疫球蛋白重链结合蛋白 蛋白质剪接 双链转基因 免疫印迹法 酶联免疫吸附测定 发色分析法 
前肽缺失体vWF改善FVⅢ基因断裂转移细胞的重链和活性分泌被引量：1
《中国生物工程杂志》2012年第7期20-25,共6页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(ZR2010CM061);教育部留学回国人员科研启动基金(20071108)资助项目
通过转von Willebrand因子(vWF)的前肽缺失突变体(vWF-ΔPro)基因,探讨了vWF-ΔPro对双载体转凝血VⅢ因子(FVⅢ)基因的影响。将vWF-ΔPro基因和B-区缺失型FVⅢ(BDD-FVⅢ)的重、轻链基因共转染HEK293细胞48 h后,ELISA检测重链的分泌量为(...
关键词：前肽缺失型von WILLEBRAND因子 凝血VⅢ因子 双载体转基因 
链间二硫键改善FⅧ基因断裂转移小鼠血浆重链分泌和凝血活性被引量：2
《中国科学：生命科学》2012年第7期538-543,共6页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(批准号:ZR2010CM061);教育部留学回国人员科研启动基金(批准号:20071108)资助项目
体外细胞培养实验证明,双载体共转重链A2结构域Met662和轻链A3结构域Asp1828突变为Cys的B区缺失型凝血Ⅷ因子(BDD-FⅧ)基因可使共表达的重、轻链形成链间二硫键,重链的分泌水平得到改善.本文进一步观察小鼠体内双载体转此突变体BDD-FⅧ...
关键词：凝血Ⅷ因子 双载体转基因 链间二硫键 重链分泌 凝血活性 
Cys突变体凝血Ⅷ因子的蛋白质反式剪接
《药学学报》2012年第6期734-738,共5页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金资助项目(ZR2010CM061);教育部留学回国人员科研启动基金项目(20071108)
为改善蛋白质反式剪接效率,将B-区缺失型FⅧ(BDD-FⅧ)重链的Tyr664和轻链的Thr1826突变为Cys,双载体共转COS-7细胞,观察了细胞内蛋白质剪接、二硫键形成和细胞培养上清液中分泌的剪接BDD-FVIII量和活性。Western blotting检测结果显示,...
关键词：凝血Ⅷ因子 蛋白质反式剪接 双载体 转基因 Cys突变 
Met662和Asp1828的Cys突变增强蛋白内含子对共表达的BDD-FVⅢ重链和轻链的剪接被引量：2
《中国生物化学与分子生物学报》2012年第3期234-239,共6页朱甫祥 刘泽隆 缪静 屈慧鸽 迟晓艳 
山东省自然科学基金(No.ZR2010CM061);烟台市科技计划项目(No.2008152);教育部留学回国人员科研启动基金(No.20071108)~~
本文旨在通过B区缺失型凝血因子8(BDD-FVⅢ)重、轻链间二硫键形成,改善蛋白质反式剪接效率,提高双载体转BDD-FVⅢ基因功效.将BDD-FVⅢ重链A2区的Met662和轻链A3区的Asp1828突变为Cys,用蛋白内含子融合的重链和轻链基因共转染HEK293细胞,...
关键词：B区缺失型凝血因子8 共表达 二硫键 蛋白内含子 蛋白质反式剪接 
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