何严萍

作品数:44被引量:200H指数:7
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供职机构:云南大学更多>>
发文主题:病毒活性非核苷类逆转录酶抑制剂甲基多取代抗HIV药物更多>>
发文领域:理学医药卫生生物学化学工程更多>>
发文期刊:《中国药物化学杂志》《计算机与应用化学》《大学化学》《分析试验室》更多>>
所获基金:国家自然科学基金国家科技支撑计划云南省自然科学基金云南省应用基础研究基金更多>>
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5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究
《药学学报》2023年第11期3379-3388,共10页王靖博 李春艳 赵子衿 杨柳萌 张洪彬 郑永唐 何严萍 
国家自然科学基金(21967020,82273820,U1702286);云南省重点研发计划(202103AC100005,202103AQ100001);国家重点研发计划(2019YFE0109200)。
为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DEN...
关键词:登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂 合成 抗登革热病毒活性 分子对接 
非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究被引量:1
《药学学报》2023年第2期405-412,共8页杨金轩 余乐 杨玉卓 罗荣华 何严萍 郑永唐 
国家自然科学基金资助项目(82060670,U1702286,21967020);云南省重大科技专项计划课题(202103AC100005);中缅国际合作项目(2019YFE0109200).
为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现...
关键词:DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂 氨基酸酰胺衍生物 抗HIV-1活性 构效关系 
基于NS5蛋白为靶点的登革病毒抑制剂研究进展被引量:2
《中国药物化学杂志》2022年第9期726-734,共9页薛建霞 周光凤 何严萍 郑永唐 
国家自然科学基金(21967020);云南省重大科技专项计划(2017ZF007)。
登革病毒(dengue virus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病,至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市,对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DEN...
关键词:登革热 登革病毒 DENV NS5蛋白 RdRp抑制剂 MTase抑制剂 抗登革病毒药物 
三芳基吡啶酮类新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂构效关系研究及分子设计被引量:1
《云南大学学报(自然科学版)》2022年第4期831-839,共9页张继川 何严萍 王月平 
国家自然科学基金(21362017,21967020)。
3CL蛋白酶在冠状病毒复制过程中起着极为关键的作用,是重要的药物靶标.采用分子对接的方法产生了38个三芳基吡啶酮类化合物的活性构象.并以此为基础,应用比较分子力场分析(CoMFA)方法对其三维定量构效关系进行了研究:以30个化合物构成...
关键词:冠状病毒 定量构效关系 3CL蛋白 等势面图 分子设计 
丝氨酸及苯基异丝氨酸类SARS病毒3CL蛋白酶抑制剂HQSAR研究及分子设计被引量:3
《云南大学学报(自然科学版)》2021年第6期1202-1211,共10页何安朕 张继川 何严萍 王月平 
国家自然科学基金(21362017,21967020).
采用分子全息定量构效关系(Holographic Quentitative Structure-Activity Ralationship,HQSAR)方法,研究了40个丝氨酸及苯基异丝氨酸类SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制剂的构效关系,探讨了分子碎片大小、碎片区分参数及全息长度对模型质量的影...
关键词:冠状病毒 3CL蛋白酶抑制剂 分子全息定量构效关系 色码 分子设计 
苯并咪唑-5-羧酸酰胺HCV NS5B聚合酶抑制剂的分子全息QSAR研究及设计被引量:3
《云南大学学报(自然科学版)》2017年第6期1040-1050,共11页陈娴 张廉高 王子恒 王月平 何严萍 
国家自然科学基金(21262044,21362017)
采用分子全息定量构效关系(HQSAR)方法,研究54个苯并咪唑-5-羧酸酰胺类HCV NS5B聚合酶抑制剂的结构与活性之间的关系.讨论了分子碎片大小、碎片区分参数以及分子全息长度对模型的影响.以39个化合物构成的训练集所建最优模型的交叉验证...
关键词:苯并咪唑-5-羧酸酰胺 HCV NS5B聚合酶抑制剂 分子全息定量构效关系 色码 分子设计 
5-羧基苯并咪唑类HCV NS5B聚合酶抑制剂的HQSAR研究及分子设计被引量:3
《中国科学:化学》2017年第3期350-360,共11页王子恒 陈娴 张玉芳 王月平 何严萍 
国家自然科学基金(编号:21262044,21362017)资助项目
利用分子全息技术研究了129个5-羧基苯并咪唑类HCV NS5B聚合酶抑制剂的结构与活性之间的关系.讨论了分子碎片大小、碎片区分参数及全息长度对模型质量的影响.利用偏最小二乘法(partial least square,PLS)建立了一组以99个化合物为训练...
关键词:5-羧基苯并咪唑类衍生物 HCV NS5B聚合酶抑制剂 分子全息定量构效关系 色码 分子设计 
抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究被引量:1
《云南中医学院学报》2016年第2期15-21,共7页齐欢 赵高琼 刘红斌 崔佳丽 张培培 周艺佳 何严萍 王京昆 
国家自然科学基金(30960459);云南省科技计划项目(2009BC019)
目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法 6只Sprague Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉...
关键词:高效液相色谱质谱联用 血药浓度 药代动力学参数 非核苷类 逆转录酶抑制剂 
苯基氨基吡啶派生物类非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂HQSAR研究及分子设计被引量:1
《计算机与应用化学》2016年第1期75-79,共5页杨军锋 赵智东 鲁静 王月平 何严萍 
国家自然科学基金资助项目(21262044,21362017)
采用分子全息定量构效关系(HQSAR)方法,研究了21个HIV-1逆转录酶抑制剂苯基氨基吡啶派生物(Phenylaminopyridine,PAP)类化合物的构效关系;探讨了碎片区分参数、分子碎片大小和分子全息长度对模型质量的影响;建立了一组以16个化合物为训...
关键词:苯基氨基吡啶派生物 HIV-1逆转录酶抑制剂 分子全息定量构效关系 色码 分子设计 
芒果苷代谢产物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究被引量:4
《天然产物研究与开发》2015年第8期1352-1356,共5页杨华 徐镇平 何梦婷 何严萍 李玲 宋流东 
云南省应用基础研究计划(2010CD224);国家自然科学基金(30960453;81360505)
以2,4,5-三甲氧基苯甲酸和2,5-二甲氧基苯甲酸为原料合成芒果苷的两个主要代谢产物1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮(2)和1,3,7-三羟基氧杂蒽酮(3),同时获得四个合成中间体(4~7),利用^1H NMR和^13C NMR鉴定结构。活性研究表明代谢产物2...
关键词:芒果苷 代谢产物 化学合成 黄嘌呤氧化酶 高尿酸血症 
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