国家科技重大专项(2009ZX09103-643)

作品数:13被引量:54H指数:5
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相关作者:刁勇许瑞安王启钊吕颖慧李招发更多>>
相关机构:华侨大学教育部广西师范大学更多>>
相关期刊:《中国生化药物杂志》《药学学报》《中华实用诊断与治疗杂志》《中国生物工程杂志》更多>>
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在降低rAAV基因药物免疫反应中减少载体剂量并保持高效表达和药效的实施策略被引量:3
《药学学报》2013年第3期305-314,共10页张国海 曾淑兰 许瑞安 
国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09103-643);国家自然科学基金资助项目(81072578);药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验开放课题(CMEMR2012-A15)
如何降低免疫反应是重组腺相关病毒(rAAV)基因药物面临的重大挑战。研究表明减少载体使用剂量能够降低rAAV基因药物的免疫反应,但是减少载体使用剂量同时也会降低靶基因的表达量,甚至可能达不到治疗效果。本文重点阐述如何在减少载体使...
关键词:免疫反应 重组腺相关病毒基因药物 载体使用量 给药途径优化 病毒载体改造 
重组腺相关病毒载体诱导的天然免疫反应及机制被引量:7
《微生物学报》2012年第5期550-557,共8页刁勇 许瑞安 
国家“863计划”(2008AA02Z135);国家科技重大专项(2009ZX09103-643);国家自然科学基金(30973591)~~
重组腺相关病毒(rAAV)已成为基因治疗领域应用最广泛的载体之一。临床前研究显示其具有很高的安全性,但人体免疫毒性仍是制约其临床疗效的关键,因此有关rAAV免疫机制的研究成为近期热点。尽管天然免疫在获得性免疫反应中发挥重要作用,但...
关键词:重组腺相关病毒 基因治疗 免疫 信号通路 
不同抗原修复方法对Ki-67蛋白检测结果的影响被引量:5
《中华实用诊断与治疗杂志》2011年第7期664-666,共3页邹金 李亨芬 邢咏梅 聂金梅 白如玉 刁勇 
国家自然科学基金项目(30973591);国家高技术研究发展计划(863计划)资助(2008AA02Z135);国家科技重大专项课题(2009ZX09103-643);福建省科技项目(BC2009I0017)
目的:探讨不同抗原修复对A549肿瘤组织内Ki-67蛋白检测结果的影响。方法:采用酶修复法、柠檬酸微波修复法、柠檬酸高压修复法、Tris/EDTA微波修复法、Tris/EDTA高压修复法等对肿瘤组织的石蜡切片进行修复,采用二步法进行免疫组织化学染...
关键词:免疫组织化学 KI-67 抗原修复 
重组腺相关病毒载体相关性杂质被引量:8
《生物工程学报》2011年第5期717-723,共7页刁勇 王启钊 肖卫东 许瑞安 
国家高技术研究发展计划(863计划)(No.2008AA02Z135);国家重大科技专项(No.2009ZX09103-643);国家自然科学基金(No.30973591);江苏省科技项目(No.BC2009029)资助~~
可以稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒(rAAV)载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体内具有潜在致病危害的杂质、产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。其...
关键词:腺相关病毒 载体相关性杂质 纯化 基因治疗 
腺相关病毒的衣壳装配和DNA衣壳化机制被引量:5
《生物工程学报》2011年第4期531-538,共8页王启钊 吕颖慧 李招发 刁勇 许瑞安 
国家重大新药创制专项(No.2009ZX09103-643);国家自然科学基金(No.30900822);福建省重点项目(No.2010Y0036);华侨大学校基金(No.07BS301)资助~~
重组腺相关病毒载体(rAAV)是基因治疗临床应用载体的选择之一。在简述野生型AAV基因组结构和复制机制的基础上,阐述了AAV包装过程中两个主要事件:衣壳蛋白的装配和基因组DNA的衣壳化。虽然对AAV的包装机制总体上已有一定的认识,但其详...
关键词:腺相关病毒 装配 衣壳化 基因治疗 
重组腺相关病毒基因药物的病毒滴度定量测定被引量:4
《中国新药与临床杂志》2010年第10期728-732,共5页刁勇 王启钊 吕颖慧 许瑞安 
国家高技术研究发展计划"863"资助项目(2008AA02Z135);国家科技重大专项课题(2009ZX09103-643);国家自然科学基金(30973591)
重组腺相关病毒(rAAV)具有免疫原性低、在各种细胞中介导的转基因表达时间长等优点,将成为最广泛应用的基因治疗载体之一。rAAV基因药物临床研究历经16年,其有效性和安全性已得到充分证实,但其准确、可靠的定量测定标准方法仍未建立。...
关键词:生物学鉴定法 基因疗法 遗传载体 依赖病毒 腺相关病毒 
重组腺相关病毒基因药物的细胞免疫毒性及对策被引量:8
《药学学报》2010年第9期1071-1077,共7页刁勇 王启钊 肖卫东 许瑞安 
国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2008AA02Z135);国家科技重大专项资助项目(2009ZX09103-643);国家自然科学基金资助项目(30973591)
重组腺相关病毒 (rAAV) 因具有在体内可以长期稳定表达转基因、安全性高等优点, 迅速成为基因治疗的首选载体之一。最近采用 rAAV 基因药物进行的血友病临床实验所暴露的细胞免疫毒性引起人们高度关注, 此问题能否顺利解决直接关系该类...
关键词:细胞免疫毒性 基因药物 腺相关病毒 
重组人可溶性TRAIL在毕赤酵母中表达与纯化及其抗肿瘤细胞活性
《中国生化药物杂志》2010年第2期73-77,共5页黄晓平 王晓 董浩 赵小峰 李招发 王启钊 许瑞安 刁勇 
国家高技术研究发展计划("863计划";No.2008AA02Z135);国家科技重大专项课题(NO.2009ZX09103-643)
目的研究重组人可溶性TRAIL(sTRAIL)蛋白的表达和纯化,以及对HepG2细胞增殖与凋亡的影响。方法将人sTRAIL基因插入毕赤酵母表达载体pPIC9中,构建甲醇酵母分泌型表达载体pPIC9-sTRAIL,电击转化至GS115(his4),MD平板筛选出阳性菌株。对工...
关键词:STRAIL 毕赤酵母 表达 纯化 肿瘤 
重组人kallistatin蛋白在毕赤酵母中的高效表达及生物活性分析被引量:8
《生物工程学报》2010年第2期249-255,共7页黄晓平 王晓 董浩 赵小峰 李招发 王启钊 许瑞安 刁勇 
国家高技术研究发展计划(863计划)(No.2008AA02Z135);国家科技重大专项课题(No.2009ZX09103-643);国家自然科学基金(No.30973591)资助~~
为了研究kallistatin(Kal)的生物活性,本实验构建了可分泌表达Kal的毕赤酵母菌株。首先通过PCR方法从pAAV-Kal中扩增出KalcDNA,并克隆至酵母表达载体pPIC9,得到甲醇酵母分泌型表达载体pPIC9-Kal,然后将载体线性化并电击转化毕赤酵母GS11...
关键词:KALLISTATIN 毕赤酵母 表达 活性 
重组腺相关病毒载体临床实验研究被引量:12
《中国生物工程杂志》2010年第1期73-79,共7页王启钊 吕颖慧 肖卫东 刁勇 许瑞安 
国家“863”计划(2008AA02Z135);国家重大新药创制专项(2009ZX09103-643);华侨大学校资金(06Y0045;09BS517)资助项目
重组腺相关病毒载体(rAAV)基因药物已经开展六十余项(67)临床研究,其安全、高效、稳定、表达持久等特点越来越受到业界的重视,最近的临床试验发现其在治疗先天性黑内障临床研究中呈现出显著疗效更是极大地振奋了人们的信心。临床研究案...
关键词:基因治疗 腺相关病毒载体 临床试验 
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